Badanie analizuje decyzje dotyczące leczenia raka prostaty

Badanie CEASAR (Comparative Effectiveness Analysis of Surgery and Radiation for Localized Prostate Cancer), koordynowane przez Vanderbilt University Medical Center, jest badaniem obejmującym wiele ośrodków i prowadzącym długoterminową obserwację mężczyzn, u których rozpoznano zlokalizowanego raka gruczołu krokowego w okresie od 2011 do 2012.

Pięcioletnie wyniki opublikowane w JAMA, których główną autorką jest Karen Hoffman, MD, MPH, z MD Anderson, dostarczają danych na temat wyników leczenia z zastosowaniem radioterapii, chirurgii lub aktywnego nadzoru u pacjentów w każdym wieku i o różnym pochodzeniu etnicznym.

„Dostarczamy informacji na temat skutków ubocznych różnych metod leczenia raka gruczołu krokowego, które mężczyźni i ich lekarze mogą wykorzystać do podjęcia decyzji o leczeniu” – powiedział główny autor Daniel Barocas, MD, MPH, profesor nadzwyczajny i wiceprzewodniczący wydziału urologii w VUMC.

„Jednak naświetliliśmy tylko jeden aspekt złożonej decyzji. Na decyzję o leczeniu składa się coś więcej niż tylko skutki uboczne, z których najbardziej oczywistym jest skuteczność leczenia, i mamy nadzieję, że będziemy w stanie to wykazać, ponieważ obecnie otrzymujemy fundusze na badanie 10-letnich wyników leczenia raka.”

Naukowcy przebadali 1,386 mężczyzn z rakiem prostaty o korzystnym ryzyku i kolejnych 619 mężczyzn z rakiem prostaty o niekorzystnym ryzyku, aby ocenić wpływ ich decyzji dotyczących leczenia na funkcje układu moczowego, seksualnego i jelit w okresie pięciu lat.

Grupa o korzystnym ryzyku wybrała albo:

• Aktywny nadzór, strategia obserwacji, w której leczenie jest stosowane tylko wtedy, gdy stan nowotworu pogarsza się z czasem.
• Prostatektomia oszczędzająca nerwy, chirurgiczne usunięcie gruczołu krokowego z próbą ochrony nerwów biegnących wzdłuż gruczołu krokowego w nadziei na zminimalizowanie wpływu operacji na funkcje erekcji.
• Radioterapia wiązką zewnętrzną (EBRT), powszechnie stosowana terapia polegająca na stosowaniu codziennych dawek promieniowania w celu zniszczenia komórek nowotworowych.
• Brachyterapia niskimi dawkami, rodzaj radioterapii polegający na wszczepieniu radioaktywnych „nasion”.

Grupa pacjentów z grupy niekorzystnego ryzyka wybrała jedno z następujących rozwiązań:

• Prostatektomię, czyli operację usunięcia gruczołu krokowego.
• Radioterapię wiązką zewnętrzną z terapią pozbawioną androgenów (ADT), czyli napromienianie w połączeniu z terapią antyhormonalną stosowaną w celu zmniejszenia poziomu hormonów androgennych, aby zwiększyć skuteczność napromieniania.

Mężczyźni poddani operacji doświadczyli natychmiastowego, gwałtownego spadku erekcji w porównaniu z innymi grupami. Jednak przeciętnie u mężczyzn poddanych prostatektomii z czasem nastąpiła poprawa, natomiast u poddanych napromienianiu pogorszenie, tak że różnice w funkcjach seksualnych między grupami leczonymi zmniejszyły się po 5 latach. Chociaż w grupie niekorzystnego ryzyka różnica w zakresie funkcji seksualnych między operacją a napromienianiem była nadal mierzalna, u większości mężczyzn wyniki po pięciu latach były tak słabe, że różnica między metodami leczenia może nie mieć znaczenia klinicznego.

„W przypadku funkcji seksualnych wszystkie metody leczenia, nawet nadzór, wiązały się ze znacznym pogorszeniem” – powiedział Barocas. „Wielkość spadku w czasie w każdej grupie leczenia była większa niż wielkość różnicy między grupami leczenia w ciągu pięciu lat.

„Niezależnie od tego, czy pacjent poddany jest operacji, czy napromienianiu, istnieje szansa na zmniejszenie erekcji” – powiedział Barocas. „Chociaż przebieg czasowy jest inny w przypadku chirurgii i radioterapii, nasze badanie pokazuje, że tylko około połowa mężczyzn poddawanych tym metodom leczenia, którzy przed leczeniem mieli erekcję wystarczającą do odbycia stosunku, będzie miała erekcję wystarczającą do odbycia stosunku pięć lat później. Zacząłem używać tej przerażającej statystyki w poradach dla pacjentów dotyczących wyboru leczenia.”

Jeśli chodzi o funkcje układu moczowego, prostatektomia wiązała się z gorszym nietrzymaniem moczu w porównaniu z innymi metodami leczenia przez pięć lat zarówno w grupie korzystnego, jak i niekorzystnego ryzyka. W ciągu pięciu lat 10-16% mężczyzn, którzy przeszli operację, zgłaszało umiarkowany lub duży problem z wyciekiem moczu, w porównaniu z zaledwie 4-7% mężczyzn, którzy zostali poddani innym metodom leczenia.

Mężczyźni poddani napromienianiu zgłaszali gorsze objawy podrażnienia i obstrukcji moczu w ciągu pierwszych sześciu do 12 miesięcy, szczególnie ci poddani brachyterapii niską dawką. Jednak po roku objawy te w większości powróciły do stanu wyjściowego.

Ponadto autorzy badania nie stwierdzili żadnych klinicznie istotnych różnic w funkcjonowaniu jelit po pięciu latach, co sugeruje, że współczesna radioterapia wiąże się z mniejszą toksycznością ze strony układu moczowego i jelit niż starsze formy napromieniania.

„Jeśli spojrzeć na profil skutków ubocznych napromieniania wiązką zewnętrzną, u większości z tych mężczyzn po roku nastąpiła poprawa w zakresie funkcjonowania układu moczowego i jelit, co jest nowym odkryciem w naszym badaniu” – powiedział Barocas. „Pacjenci poddani brachyterapii mają większe trudności z objawami ze strony układu moczowego i jelit w pierwszym roku”.

W przypadku mężczyzn z chorobą o niekorzystnym ryzyku, EBRT z ADT wiązała się z niskimi wynikami w zakresie funkcji hormonalnych w ciągu sześciu miesięcy i jelit w ciągu roku, ale objawy te uległy poprawie w późniejszych okresach. Mężczyźni, u których wykonano EBRT z ADT, mieli również lepsze funkcje seksualne w ciągu pięciu lat i nietrzymanie moczu w każdym punkcie czasowym przez pięć lat niż w przypadku prostatektomii.

Autorzy badania stwierdzili, że ogólnie rzecz biorąc, szacunki dotyczące długoterminowych funkcji jelit, pęcherza moczowego i funkcji seksualnych po leczeniu zlokalizowanego raka gruczołu krokowego mogą rozjaśnić oczekiwania i umożliwić mężczyznom dokonywanie świadomych wyborów w zakresie opieki.

„Praca ta dostarcza krytycznych i zrozumiałych informacji dla pacjentów i świadczeniodawców, aby pomóc im w podejmowaniu lepszych decyzji w przypadku zlokalizowanego raka gruczołu krokowego” – powiedział David Penson, MD, MPH, MMHC, przewodniczący Wydziału Urologii VUMC.

„Naprawdę ekscytujące jest to, że dr. Barocas otrzymał fundusze z NCI na zbadanie długoterminowych wyników w tej populacji i już pracuje nad stworzeniem internetowego interfejsu, aby przekazać te informacje swoim pacjentom” – powiedział.

Barocas powiedział, że oddzielna publikacja w Journal of Urology pomoże przełożyć wyniki z poszczególnych dziedzin na bardziej zrozumiałe dla pacjentów wyniki, aby mogli oni ocenić swoje prawdopodobieństwo przecieku, zaburzeń erekcji lub problemów z funkcjonowaniem jelit.

Naukowcy opracowali również spersonalizowane narzędzie do przewidywania, które ma na celu wzmocnienie pozycji mężczyzn poprzez oddanie tych informacji w ich ręce, umożliwienie im wprowadzenia własnych danych i obliczenia szansy na odzyskanie funkcji po leczeniu na stronie http://www.ceasar-prostate.org.